Фармакологическое действие

Алкилирующее цитостатическое средство. Близок по химическому составу с азотными аналогами соединения иприт.

Механизм действия Циклофосфана объясняется образованием поперечных сшивок непосредственно между нитями РНК и ДНК, а также процессом ингибирования синтеза белка. Оказываясь в организме, имеет свойство распадаться в клетках опухолевого образования. Циклофосфамид блокирует митотическое деление, уничтожает нуклеофильные центры белковых молекул.

https://www.youtube.com/watch?v=0fXCncFYwEA

Наделен широким противоопухолевым действием и оказывает на тромбоцитопоэз более мягкое влияние. Используется при химиотерапии и достаточно эффективен при лечении онкологических заболеваний.

Противоопухолевое, цитостатическое.

Состав и форма выпуска, упаковка

Циклофосфан выпускают в нескольких разновидностях:

  • В виде таблеток, сверху покрытых оболочкой.

В картонной пачке – 50 штук по 0,05 г.

  • В виде порошка, белого кристаллического, для приготовления раствора, направленного для в/в и в/м введения. Растворяется легко в спирте, в изотоническом растворе натрия хлорида – трудно.

В 5 мл раствора для инъекций – 100 мг циклофосфамида.

  • В виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Благодаря Циклофосфану удается оказать мощное противоопухолевое действие на организм. Кроме того, активные компоненты препарата способствуют повышению иммунных способностей организма. Этого удается достичь за счет неактивной транспортной формы.

Под действием фосфатазы они распадаются, образуя специфический активный компонент. Они и атакуют внутренние клетки злокачественных опухолей, способствует разрушению их ДНК и РНК. Кроме того, удается остановить их митотическое деление.

После того, как ввести Циклофосфан в вену, максимальная концентрация действующих веществ наступает спустя 2-3 часа. При этом в первые сутки после достижения этого параметра происходит его стремительное снижение.

Биодоступность лекарственного средства составляет 90%. Активные компоненты стремительно распространяются по всему организму, они оседают во всех внутренних органах. Период полувыведения в среднем составляет 7 часов, если имеются патологии печени и почек – этот параметр может быть увеличен.

Фармакодинамика

Цитостатик из химической группы оксазафосфоринов. Активация циклофосфамида происходит при участии микросомных ферментов в клетках печени, где он трансформируется в метаболит 4-гидрокси-циклофосфамид. Цитотоксическое действие препарата в основном базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с дезоксирибонуклеиновой кислотой. Это приводит к разрыву и нарушению сцепления поперечных химических связей между нитями ДНК. В результате в клеточном цикле замедляется G2 фаза.

Циклофосфамид выпускают в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций

Фармакокинетика

Циклофосфамид практически полностью всасывается из кишечника. После одиночной инъекции препарата в течение суток происходит значительное понижение его концентрации и концентрации его производных в крови.

Период полувыведения составляет в среднем семь часов для взрослых и четыре часа для детей. Эвакуация циклофосфамида и его метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Предлагаем ознакомиться  Диета первый стол при свищах тонкой кишки

Циклофосфан, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Циклофосфана указывает, что средство может назначать лишь опытный онколог. Дозировка подбирается индивидуально, препарат вводится внутривенно медленно капельно лечащим врачом.

Следующие схемы по дозировке могут применяться для монотерапии. При политерапии несколькими цитостатиками подобной токсичности необходимо снижение дозы либо удлинение пауз между циклами лечения.

Если не рекомендованы другие, то используются следующие дозировки:

  • для лечения с перерывами взрослых и детей вводят 10-15 мг/кг с интервалами от двух до пяти суток;
  • для беспрерывной терапии взрослых и детей препарат вводится из расчета 3-6 мг/кг ежедневно;
  • для лечения с перерывами взрослых и детей в больших дозах вводится 20-40 мг/кг с перерывами в три-четыре недели.

https://www.youtube.com/watch?v=Swtw_Ok20Qk

Неизвестен ни один избирательный антидот циклофосфамида, поэтому следует соблюдать большую осторожность при его использовании. Выводится из организма при диализе. При передозировке предполагается возникновение дозозависимого подавления костного мозга и лейкопении. Необходим внимательный контроль показателей анализов крови и общего состояния пациента. При возникновении тромбоцитопении необходимо обеспечить восполнение тромбоцитов.

Циклофосфан побочные действия после химиотерапии

Наиболее распространенные аналоги: Эндоксан (полный аналог), Алкеран, Ифосфамид, Лейкеран, Рибомустин, Холоксан.

Отзывы на форумах свидетельствуют, что наиболее хорошие отзывы препарат получил при лечении системных васкулитов.

На Украине цена Циклофосфана (в/в, порошок) №1 составляет 5-6 гривен, а купить Циклофосфан в Москве №1 обойдется в 90-97 рублей.

Циклофосфан – лекарственный препарат, выпускаемый в виде белого порошка. Он предназначен для внутривенного, внутримышечного применения, также его закладывают в полость рта. Обычно средство применяется по схеме 200 или 400 мг через день внутрь организма.

Внутренний прием представляет максимальное удобство, если терапия лекарством представит длительная. Циклофосфан обладает мощным иммунодепрессивным действием. Средство действует в основном на лимфоциты. Именно за счет этого порошок целесообразно использовать для лечения красной волчанки, неспецифического аортоартериита и ревматоидного артрита.

Учитывайте, что подобная терапия не проводится, если количество лейкоцитов не превышает 3.5 млрд./л.

Учитывайте, что во время лечения Циклофосфаном следует регулярно проверять химический состав крови. Если происходит стойкое снижение лейкоцитов и тромбоцитов, то прием средства прекращается. Если же диагностируется резко выраженная лейкопения, то больному производится переливание крови или кровяная масса. Дополнительно проводится лечение стимуляторами кроветворения и витаминными комплексами.

При употреблении большой дозы Циклофосфана происходит передозировка действующим веществом. Чтобы не допустить подобного последствия, следует обязательно придерживаться всех мер предосторожности. Также не забывайте о рекомендациях, которые давал вам лечащий врач.

Учитывайте, что Циклофосфан не имеет антидота. Чтобы купировать патологические изменения, пациенту показан гемодиализ – процедура очищения крови. промывание желудка не имеет никакого терапевтического значения.

Предлагаем ознакомиться  Строгая диета для быстрого похудения: обзор 6 вариантов и советы диетологов

Учитывайте, что после передозировки Циклофосфаном у пациента происходит угнетение функциональности костного мозга. Нередко на фоне этого возникает лейкоцитопения. Степень патологического процесса зависит от тяжести передозировки.

Чтобы не допустить серьезных осложнений, стоит вовремя проводить проверку химического состава крови. Также необходимо делать все возможное для недопущения развития нейтропении – требуется постоянная профилактика инфекций.

На данный момент нет данных о случаях передозировки, даже при приеме Циклофосфана в повышенных дозах. Однако можно предположить, что при передозировке средства у больных может наблюдаться усиление побочных эффектов, что потребует своевременного проведения симптоматического лечения.

Способ применения и режим дозирования

Циклофосфан применяют в/м или в/в, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Циклофосфамид в большинстве схем лечения заболеваний онкологического характера является составным компонентом. Показания и переносимость лекарства пациентом напрямую оказывают влияние на дозировку и пути введения.

Схемы лечения используют разные:

  • ежедневно по 200 мг (из расчета 3 мг/кг);
  • через сутки по 400 мг (из расчета 6 мг/кг) – перорально, в/в, в/м;
  • 1 раз в пять дней по 1 г (из расчета 15 мг/кг) – в/в;
  • 1 раз в две – три недели по 2-3 г (из расчета 30-45 мг/кг) – в/в.

При всех режимах лечения курсовая доза – 6 – 14 г. Схемы лечения возможны и другие.

После окончания лечения Циклофосфаном возможна поддерживающая терапия:

  • в/в введение (или в/м) 2 раза в неделю по 0,1 – 0,2 г;
  • таблетки два раза в день по 0,05 – 0,1 г.

Циклофосфан, как иммунодепрессивное средство подавляет пролиферацию лимфоцитарнык клонов, задействованных в иммунном ответе. Воздействует в основном на В – лимфоциты. Как иммунодепрессивное средство препарат показан из расчета 1,0 – 1,5 мг/кг (соответственно в день 50-100 мг), до 3-4 мг/кг при удовлетворительной переносимости.

Циклофосфан диета при лечении

Имеются сведения о приеме Циклофосфана при ревматоидном артрите, красной волчанке, гломерулонефритах, неспецифическом аортоартериите.

Вызывает угнетение лейкопоэза. При количестве тромбоцитов 120 млрд./л и показателям лейкоцитов менее 3,5 млрд./л начинать лечение препаратом – нельзя.

Особые указания

Необходим постоянный контроль за уровнем нейтрофилов и тромбоцитов в крови, следует регулярно сдавать анализ мочи на выявление количества эритроцитов.

Прекращают прием препарата в следующих случаях:

  • при понижении уровня лейкоцитов до показателей 2500/мкл и более;
  • при понижении уровня тромбоцитов до показателей 100000/мкл и более;
  • при признаках цистита с микро- или макрогематурией;
  • при тяжелых инфекциях.

При приеме Циклофосфана употреблять спиртные напитки запрещается. Рекомендуется прибегнуть к надежным методам контрацепции на весь курс лечения.

Не рекомендуется использование у больных с ветряной оспой, опоясывающим герпесом и иными острыми заразными заболеваниями.

Предлагаем ознакомиться  Диета Елены Малышевой для похудения: меню на неделю, отзывы, цена

Циклофосфан

В процессе терапии необходим регулярный контроль состава периферической крови.

В экспериментальных исследованиях зафиксировано канцерогенный и мутагенный эффект циклофосфамида.

Чтобы не допустить негативных последствий после терапии Циклофосфаном, следует регулярно проводить исследование периферической крови. Во время основной терапии следует проводить анализ 2 раза в неделю, во время поддерживающей – 1. Если концентрация лейкоцитов снижается до 200/мкл и тромбоцитов – до 100000/мкл – терапию следует прекращать.

Учитывайте, что, если Циклофосфаном принимается в больших дозах, то для профилактики развития геморрагического цистита назначают уромитексан. Также не забывайте выпивать как можно больше чистой воды.

Чтобы избавиться от неопухолевых патологий, следует крайне аккуратно проводить терапию. Особенно это важно в том случае, если лечение проводится на протяжении длительного срока. На время лечения следует полностью отказаться от употребления алкогольных напитков.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении с гипогликемическими препаратами усиливается их действие.

Анемия

При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами нарушается антикоагулянтная активность крови.

Применение с Аллопуринолом приводит к усилению миелотоксичности.

При использовании с Даунорубицином, Цитарабином, Доксорубицином возможно развитие кардиотоксического действия.

Применение с иммунодепрессантами увеличивает риск появления вторичных опухолей и инфекций.

При одновременном приеме циклофосфамида и Ловастатина увеличивается риск развития некроза мышц и почечной недостаточности по острому типу.

Из-за того, что Циклофосфан обладает мощным воздействием на организм, стоит придерживаться ряда специфических мер. Они позволят не допустить возникновения опасных последствий.

Помните о следующих предприсаниях:

  1. Циклофосфан значительно повышает активность гипогликемических ЛС;
  2. При одновременном приеме Циклофосфана и аллопуринола происходит более ярко выраженная миелодепрессия;
  3. Если принимать данное лекарство вместе с колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном, необходимо корректировать дозу противоподагрических лекарственных средств;
  4. Если принимать урикозурические противоподагрические лекарства, значительно повышается вероятность развития нефропатии;
  5. Рубромицин и адриамицин во время такой терапии значительно повышают свою кардиотоксичность;
  6. Одновременная терапия цитарабина и Циклофосфамида может привести к кардиомиопатии и даже смертельному исходу;
  7. Если принимать Циклофосфан вместе с ловастатином может произойти острый некроз скелетных мышц и острая почечная недостаточность;
  8. Хлорпромазин и трициклические антидепрессанты значительно повышают эффект от лекарственного средства;
  9. При проведении лучевой терапии существует вероятность аддитивного угнетения функции костного мозга.

Применение при беременнoсти и кормлении грудью

Противопоказан при беременности. По жизненным показаниям в первые три месяца возможно прерывание беременности.

Поскольку препарат проникает в молоко, лактацию во время терапии следует прекратить.

Кожная сыпь

Циклофосфан категорически запрещено использовать в терапии беременных. Если невозможно обойтись без назначения препарата для лечения женщины на стадии лактации, то от грудного вскармливания рекомендуется отказаться на время терапии.